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近日，山東第銆? 鈾�一醫科大學彩神8附屬醫院(山東省千佛山醫院)劉炬教授課題組在經典期刊Circulation Research(影響因子: 14.467)發表了研究型論文“Aberrant Activation of Notch1 Signaling in Glomerular Endothelium Induces Albuminuria”。該論文被選為Circulation Research最近蠅銆�一期的封面論文。

蛋白尿不僅是各種腎臟疾病的重要診斷指標，蛋白尿的出現也會加速腎臟損傷和疾病進展。腎小球內皮細胞鈥? 鈼? 鈼? 是腎小球過濾屏障的彩神8道防鈥? 鈫? 鈩? 鈫? 銑ｃ��線，其分子篩和電荷篩作用能防止蛋白質等尉銆�大分子從血液中逸出。Notch信號通路參與調控腎小球過濾屏障，但其在內皮細鈱掋��胞中的作用還不清楚。該研究構建了血管內皮細胞特異性的條件性和誘導性Notch1胞內段（NICD1）轉基因小鼠模型，從而實現了在成年小鼠內皮細胞中激活Notch信號通路。NICD1過表達的成年小鼠出現了顯著的蛋白尿癥狀，進一步研究鈥? 鈫? 鈩? 鈫? 銑ｃ��發現Notch信號通路激活能顯著降低腎小球內皮細胞中黏附連接的核心分子VE-cadherin的表達，升高腎小球內皮細胞通透性。同時，Notch信號通路激活後腎小球內皮細胞的糖鈻? 銆? 銆? 鈻? 鈺? 鈺? 鈻? 鈻? 鈻? 鈼? 鈼? 鈼? 鈼? 鈼? 鈼? 鈼? 鈼? 鈼? 鈽? 鈽? 鈽? 鈾�萼成分減少，這可能與黏附連接的鈥? 鈫? 鈩? 鈫? 銑ｃ��破壞有關。該研究揭示了鈥? 鈫? 鈩? 鈫? 銑ｃ��Notch信號通路激尉銆�活損傷腎小球內皮細胞銆? 銆? 鈼? 鈼? 鈼? 鈻? 唯 黏附連接導致蛋白尿的分子機制，為蛋白尿的發生機制研究提供了新的思路。

我校劉炬教授為本蠅文通訊作者,山東銆? 銆? 鈼? 鈼? 鈼? 鈻? 唯 彩神8醫科大學為本文彩神8完成單位。山東彩神8醫科大學彩神8附屬醫院（山東省千佛山醫院）醫學研究中心和微血管醫學研究所的研究生李利群和副研究員劉強為本文共同彩神8作蠅者。該研究得到了國家自然科學鈭? 銆? 鈭? 鍗? 鈭? 鈭? 銆? 鈭? 鈶? 銊? 鈮? 鈫? 鈫? 鈫? 鈫? 鈯? 鈼? 鈽? 鈽? 鈻? 鈾�基金、山東彩神8醫科大學學術提升計劃（2019QL014）和山東省泰山學者工程的資助。